單單在最近十年期間，開發製藥資產的成本已經變成將近兩倍。在這樣競爭的市場中，關鍵在於利用成本效益策略來獲得利益，以設法得到核准並將產品帶給消費者。雖然全球各地政府單位的核准率起伏不定，美國和相關的食品藥物管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 勝過全球的同等單位，每年有超過 100 件新藥核准。對於可以瀏覽 FDA 全面核准架構者來說，美國直到如今始終代表著最大的市場開發機會。

對於朝向踏上核准路徑之平穩路程的公司，關鍵在於發展明確策略並確認全球生物技術公司所必要的項目，特別是考慮到 FDA 的情況，其架構和引導可能隨時間而波動。 

隨著 FDA 的臨床路徑 

依據該產品、其預期用途和開發階段，FDA 流程在整體上依據下列步驟： 

  1. 臨床前測試 - 在實驗室和動物模式的廣泛臨床前測試。 
  2. 試驗中新藥 (Investigational New Drug, IND) 申請 - 在人體測試開始之前，試驗委託者必須提出一項 IND 申請。
  3. 臨床試驗 - 進行第 1 期、第 2 期、第 3 期試驗。
  4. 新藥申請 (New drug application, NDA) 或生物藥品許可申請 (biologics license application, BLA) - 如果臨床試驗是有把握的，試驗委託者可以提交一項 NDA 或 BLA 給該機構。 
  5. FDA 審查
  6. 核准或拒絕 - 已拒絕的產品可能需要提供額外的資料或測試。
  7. 上市後監測 - 持續監測已核准產品的安全性和有效性。 

這些步驟一直以來是 FDA 核准的臨床路徑，但是在過去十年中已經有數項重大改變，影響評估產品的方式。 

  • 《21 世紀醫療法案》(The 21st Century Cures Act,) 在 2016 年開始實施，旨在加速新藥的開發和核准。 
  • 加速核准認定 (Expedited approval designations) 在於消費者具有即刻未滿足需求的情況下。 
  • 擴大使用 (Expanded access) - FDA 正在讓罹患嚴重或致命性病情的患者更容易取得試驗中藥物和治療的使用。
  • 數位醫療 (Digital health) - FDA 持續致力於為數位醫療公司發展法規架構，用以精簡核准流程。
  • 生物相似性藥品 (Biosimilars) - 此核准路徑是用於獨一無二但與已經核准之生物製劑在臨床上幾乎相同的生物製劑。
  • 真實世界證據 (Real world evidence) - FDA 正在對使用真實世界證據來支持決策這方面進行調查。
  • FDA 將去中心化臨床試驗 (Decentralized Clinical Trials, DCT) 視為一個方法，可能減少患者和試驗委託者負擔，以及提升累積和保留更多樣化試驗群體。

FDA 的這些法規發展已致使建立專門法規認定，可以改變產品的核准路徑，並且有意鼓勵開發罕見或嚴重疾病之醫療資產。一些專門法規認定的範例包括：快速審查認定 (Fast Track Designation) 和突破性治療認定 (Breakthrough Therapy Designation) 可加快開發和審查流程並提供例如與 FDA 更頻繁交流互動的益處；孤兒藥認定 (Orphan Drug Designation) 提供稅額減免、豁免 FDA 費用以及七年市場專屬權；以及優先審查認定 (Priority Review Designation) 縮短對於可提供顯著治療改善之產品的申請時間表。 

謀劃試驗的成功 

FDA 總是高度優先考慮確保臨床試驗的進行具有嚴格試驗設計，使用合理的科學方法以及適當的試驗評估指標。但是由於與科學進展和法規要求保持同步調，「嚴格試驗設計」的概念已經隨時間而發展。益發強調以患者為中心的結果、創新試驗設計（例如，調整性試驗和平台試驗）、技術進展（像是穿戴式裝置和電子醫療記錄），以及法規改變，這些都促成或影響了當今 FDA 對於嚴格試驗設計的定義。

此外，由於架構隨著時間改變，關鍵在於理解這在未來可能如何影響路徑核准。FDA 本身具有數項新措施，目前正在實施且可能潛在導致該機構核准架構的改變。例如，該機構在其決策流程中正在考量更多真實世界證據，並且考慮到新冠狀病毒 (Covid-19) 疫情所引起的緊急使用授權 (emergency use authorisations, EUAs)。

障礙以及如何避免障礙 

為新藥或治療產品取得 FDA 核准會是複雜的過程，以及生物技術公司和製藥公司可能要面對數個始終如一的障礙。這些包括設計和執行成功的臨床試驗、法規遵循、安全性顧慮、證實療效、製造的挑戰、競爭、成本和時間。在開發流程早期處理這些潛在障礙，對於避免一些最常見陷阱和確保產品成功是極其重要的。

CRO 在核准路徑上可如何支持生物技術公司

受託研究機構 (Clinical research organizations, CROs) 扮演一個重要角色，幫助試驗委託者設計和分析臨床試驗，確保生物技術公司有效率地充分利用其資源並增加法規成功。這些實務包括但不限於聘僱經驗豐富的人員、有效專案管理、基於風險的監測、使用技術、品質管理系統、法規專業和持續改善。透過實施這些實務，CRO 可以增加試驗效率及法規成功的可能性。確認受信賴和有信譽的全球 CRO 合作夥伴是關鍵，協助向 FDA 交付強健且遵循法規的提交申請，以及來自機構的成功核准。